Musim 1 menceritakan kehidupan Pablo Escobar dari akhir 1970-an, ketika ia mulai memproduksi kokain, hingga Juli 1992, ketika ia melarikan diri dari penjara La Catedral. Acara ini menceritakan peristiwa-peristiwa utama yang terjadi di Kolombia selama periode ini dan hubungan Escobar dengan mereka. Diceritakan melalui perspektif Steve Murphy, seorang agen DEA Amerika yang bekerja di Kolombia. Episode awal dimulai pada tahun 1973 di Chili, dengan Mateo “Cockroach” Moreno, seorang pengedar narkoba Chili dan ahli kimia bawah tanah di sebuah lab kokain rahasia di Gurun Atacama, ditemukan oleh Angkatan Bersenjata Chili dan anggota kartelnya sepenuhnya dieksekusi. , tetapi Mateo secara mengejutkan selamat, di mana kemudian dia berhasil melarikan diri ke Kolombia. Diikuti dengan pertunjukan bagaimana Escobar pertama kali terlibat dalam perdagangan kokain di Kolombia.

Dia adalah seorang pedagang gelap yang mapan di Medellín, memindahkan truk-truk yang berisi barang-barang ilegal (alkohol, rokok, dan peralatan rumah tangga) ke Kolombia selama masa ketika hal ini dilarang keras, ketika diperkenalkan kepada Mateo, yang mengajukan gagasan bahwa mereka akan berbisnis bersama , dengan Moreno memproduksi dan Escobar mendistribusikan obat – kokain baru yang menguntungkan. Mereka memperluas di luar lab pemrosesan kokain kecil Moreno dengan membangun laboratorium tambahan yang lebih besar di hutan hujan dan, menggunakan keahlian Carlos Lehder, mengangkut produk mereka dalam jumlah besar ke Miami, di mana produk ini mendapatkan ketenaran di antara yang kaya dan terkenal. Tak lama kemudian, Pablo mengembangkan laboratorium yang lebih besar dan rute distribusi yang lebih luas ke AS untuk memasok permintaan yang terus meningkat. Dengan pertumbuhan kokain menjadi obat yang penting di pasar Amerika, yang menyumbang aliran besar dolar AS ke Kolombia dan meningkatkan kekerasan terkait narkoba di AS, Amerika mengirim satuan tugas dari DEA ke Kolombia untuk mengatasi masalah ini. . Steve Murphy, sang narator, bermitra dengan Javier Peña. Peran gugus tugas Murphy adalah bekerja dengan otoritas Kolombia untuk mengakhiri aliran kokain ke Amerika Serikat.